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6月20日,《美國科學(xué)院院報》以《增強肝臟的神經(jīng)保護(hù)作用改善創(chuàng)傷性腦損傷》為題刊發(fā)了人工智能與數(shù)字經(jīng)濟廣東省實驗室(廣州)(以下簡稱琶洲實驗室)腦疾病與健康研究中心主任朱心紅團(tuán)隊最新研究成果,他們研究發(fā)現(xiàn)肝臟具有神經(jīng)保護(hù)作用。據(jù)悉,這也是琶洲實驗室“腦科學(xué)與類腦研究”重大項目取得的新進(jìn)展。
創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)是全球性的公共醫(yī)療和社會經(jīng)濟問題,具有病情急、變化快、病死率高、致殘率高、預(yù)后差等特點。據(jù)估計,全球每年約有5000萬人遭受創(chuàng)傷性腦損傷,而中國的TBI患者絕對數(shù)量超過世界上大多數(shù)國家。但目前,重癥TBI患者的臨床處理方法主要是減少水腫和血腫導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高、周圍腦組織機械變形等繼發(fā)性腦損傷,尚無有效的神經(jīng)保護(hù)劑用于TBI的治療。
朱心紅團(tuán)隊基于兩種經(jīng)典的小鼠TBI模型,包括控制性皮質(zhì)損傷模型和閉合性頭部損傷模型,探索了外周器官(組織)在TBI病理進(jìn)程中的作用。他們研究發(fā)現(xiàn):肝臟的可溶性環(huán)氧化物水解酶(sEH)的活性在兩種TBI模型中均發(fā)生瞬時、特異性下降;特異性敲除肝臟sEH能有效地改善TBI引起的血腦屏障完整性破壞和腦組織缺失等病理損傷,促進(jìn)TBI后運動和認(rèn)知等神經(jīng)功能障礙的恢復(fù)。
抑制肝臟sEH酶活性可升高血漿14,15-環(huán)氧二十碳三烯酸(14,15-EET)水平,促進(jìn)具有神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的A2型星形膠質(zhì)細(xì)胞生成和神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)。特別是,在TBI創(chuàng)傷口給予外源性14,15-EET治療,可模擬肝臟sEH敲除的神經(jīng)保護(hù)作用。
該研究揭示了肝臟的神經(jīng)保護(hù)作用,為開發(fā)肝靶向的TBI治療新方法提供了新思路。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1073/pnas.2301360120
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