林辰/文

(資料圖片僅供參考)

雖然透明質(zhì)酸作為新食品原料在國內(nèi)已獲批超過兩年，各類口服透明質(zhì)酸產(chǎn)品熱銷于主流渠道。但關(guān)于其功效作用機(jī)制的討論，于大眾認(rèn)可度上依然討論不斷。

但在國際歐亞科學(xué)院院士、國家糖工程技術(shù)研究中心主任凌沛學(xué)看來，只用傳統(tǒng)習(xí)得的有限知識(shí)，來判斷口服透明質(zhì)酸的吸收與否，并不科學(xué)，也不能憑想象來判斷。其在25年前帶領(lǐng)學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)在日本獲得了口服透明質(zhì)酸的專利，并參與研發(fā)了相關(guān)產(chǎn)品。

之后的時(shí)間，其亦通過實(shí)驗(yàn)得出包括小分子透明質(zhì)酸吸收代謝快，但起效并不持久；大分子吸收慢且吸收率有限但吸收時(shí)間更持久；中分子功效最好，于肝臟內(nèi)代謝降解合成后，定向分布到皮膚、眼睛與關(guān)節(jié)內(nèi)部等科研成果。

圖：國際歐亞科學(xué)院院士、國家糖工程技術(shù)研究中心主任凌沛學(xué)

功能性食品開發(fā)潮來臨，作為新食品原料的透明質(zhì)酸成熱門

近日，以“科技筑底創(chuàng)新引領(lǐng)”為主題的中國（濟(jì)南）透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)大會(huì)在山東濟(jì)南開幕。數(shù)百位行業(yè)專家、院士學(xué)者、投資領(lǐng)袖、政企代表，圍繞透明質(zhì)酸學(xué)術(shù)及產(chǎn)業(yè)問題展開多視角、跨學(xué)科、跨品類探討，共話透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展未來。

值得關(guān)注的是，伴隨透明質(zhì)酸在食品等行業(yè)應(yīng)用的快速放量，透明質(zhì)酸標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)、核心技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域的深度開發(fā)正成為新一輪行業(yè)關(guān)注重點(diǎn)。

不過，考慮到透明質(zhì)酸在食品領(lǐng)域的功能應(yīng)用認(rèn)可度，以及功能性食品定義尚未達(dá)成一致共識(shí)的現(xiàn)狀，關(guān)于透明質(zhì)酸在食品中有效性的宣稱尺度把握一直是行業(yè)討論的焦點(diǎn)。

公開資料顯示，部分國際海外地區(qū)將功能性食品認(rèn)定為“具有與生物防御、生物節(jié)律調(diào)整、防治疾病和恢復(fù)健康等有關(guān)的功能因素，經(jīng)設(shè)計(jì)加工，對(duì)生物體有明顯調(diào)整功能的食品。”亦或是“作為消費(fèi)者日常飲食的一部分，對(duì)健康具有潛在益處的食品，包括全食品和含有強(qiáng)化、富集或增強(qiáng)生物活性成分的食品?！?/span>

2017年初，國家發(fā)改委、工信部發(fā)布關(guān)于促進(jìn)食品工業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見，在將優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)作為主要任務(wù)一欄中提及，要“開展食品健康功效評(píng)價(jià)，加快發(fā)展嬰幼兒配方食品、老年食品和滿足特定人群需求的功能性食品，支持發(fā)展養(yǎng)生保健食品，研究開發(fā)功能性蛋白、功能性膳食纖維、功能性糖原、功能性油脂、益生菌類、生物活性肽等保健和健康食品，并開展應(yīng)用示范?！?/span>

而從市面多個(gè)主流電商平臺(tái)檢索功能性食品，于前列顯示的產(chǎn)品包括含益生菌、復(fù)合維生素的膳食營養(yǎng)補(bǔ)充劑，強(qiáng)調(diào)塑形、提升肌肉線條的增肌補(bǔ)劑，含有精氨酸、核苷酸意在面向術(shù)后恢復(fù)人群的專用營養(yǎng)品等。以玻尿酸+食品檢索，則彈出多個(gè)海內(nèi)外品牌旗下含有膠原蛋白肽+玻尿酸+煙酰胺三重成分協(xié)同的口服液、飲品，其中部分產(chǎn)品的單鏈月銷量已經(jīng)過萬單。

圖：含有透明質(zhì)酸的食品與飲品

玻尿酸食品應(yīng)用已成大勢(shì)，回看上游技術(shù)突破的歷史——2012年，華熙生物在全球首次實(shí)現(xiàn)以酶切法大規(guī)模生產(chǎn)寡聚透明質(zhì)酸。而酶切法能夠把玻尿酸精準(zhǔn)地切成不同的分子量大小，從而打開玻尿酸的應(yīng)用空間——其所擁有的超過200個(gè)規(guī)格的玻尿酸產(chǎn)品，能夠生產(chǎn)出世界上分子量最大（超過4000KDa）和最?。?00Da）的玻尿酸。應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚，拓展至組織工程、計(jì)生、胃腸、口腔、靶向藥等新興范疇。

“透明質(zhì)酸以前最早開發(fā)的時(shí)候是作為藥品，之后在我國化妝品真正的應(yīng)用是從1987年就開始了?！北敬未髸?huì)上，國際歐亞科學(xué)院院士凌沛學(xué)向外界坦言，最初透明質(zhì)酸的口服應(yīng)用，大家并沒有認(rèn)知。

“一方面是我上大學(xué)的時(shí)候，所有學(xué)的知識(shí)認(rèn)為，大分子物質(zhì)是不可能吸收的。但到1996年左右，我們把原料出口到日本，跟日本探討時(shí)，他們給我提了一個(gè)意見，問能不能口服，我當(dāng)時(shí)帶著研究生和博士們，做了透明質(zhì)酸以及其他產(chǎn)品的系統(tǒng)吸收實(shí)驗(yàn)。等到1999年我們申請(qǐng)專利，包括在日本的專利并正式推出產(chǎn)品。”凌沛學(xué)介紹，此后日本的頭部企業(yè)將該技術(shù)發(fā)揚(yáng)光大，即在團(tuán)隊(duì)研究基礎(chǔ)上做口服?！八匀澜绲谝豢羁诜该髻|(zhì)酸產(chǎn)品是上世紀(jì)90年代末期在日本上市的。而真正做大則要到2010年之后，日本、美國、澳大利亞陸續(xù)開始推廣?！?/span>

2021年1月，國家衛(wèi)健委發(fā)布公告，批準(zhǔn)透明質(zhì)酸鈉（即透明質(zhì)酸，俗稱玻尿酸）為新食品原料，可應(yīng)用于普通食品添加。標(biāo)志著我國透明質(zhì)酸終端食品市場(chǎng)進(jìn)一步放開，中國透明質(zhì)酸行業(yè)迎來新的發(fā)展里程碑。

根據(jù)彼時(shí)公告介紹，我國于2008年批準(zhǔn)透明質(zhì)酸鈉為新資源食品，使用范圍為保健食品原料。目前透明質(zhì)酸鈉及以其為主要成分的產(chǎn)品在日本、韓國、美國、歐盟、澳大利亞、新西蘭和巴西被允許添加在食品或膳食補(bǔ)充劑中。基于在其他國家和國際組織的批準(zhǔn)使用情況，本產(chǎn)品申請(qǐng)擴(kuò)大使用范圍為乳及乳制品，飲料類，酒類，可可制品、巧克力和巧克力制品（包括代可可脂巧克力及制品）以及糖果，冷凍飲品。

透明質(zhì)酸不同分子大小吸收、起效速率不同，抗衰作用還需跨膜吸收

雖然透明質(zhì)酸作為新食品原料獲批已有兩年多，但關(guān)于其效果的作用機(jī)制，在大眾接受和認(rèn)可度方面依然有待提升。

“從在海外上市到國內(nèi)批準(zhǔn)，這20多年里我們做了一系列研究?！绷枧鎸W(xué)總結(jié)道，首先能明確口服的小分子透明質(zhì)酸可以直接吸收?；旧?個(gè)小時(shí)就可以在血液里出現(xiàn)，2小時(shí)就能達(dá)到峰值。但是大分子比較慢——大概7-8個(gè)小時(shí)之后陸續(xù)出現(xiàn)高峰?！按蠓肿颖仨氃谖负湍c道里面降解之后變成小分子才能吸收。絕對(duì)不是說透明質(zhì)酸不能吸收，這是一個(gè)理論問題。”

其次，雖然大分子吸收慢，但是大分子吸收的時(shí)間持久。凌沛學(xué)舉例道，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，中分子吸收和分布效果最好。太大的分子量吸收率有限，太小吸收了之后馬上代謝，起效快，但不持久。所以中分子量的效果，從功效來講是最好的。

“100萬道爾頓以上的可以算大分子，25萬或10萬道爾頓都可以算小分子。介于大分子和小分子之間的就是算中分子。?！绷枧鎸W(xué)介紹，也有幾千道爾頓的小分子，相對(duì)成本偏高可做化妝品使用。但口服產(chǎn)品用幾千的小分子不太合算?！拔覀冏龀墒f或者二十萬的小分子就足夠了?！?/span>

而從功效作用的分布看，凌沛學(xué)透露，相關(guān)成分吸收進(jìn)血液里，基本上在肝臟里代謝、降解和合成，刺激肝臟透明質(zhì)酸合成酶，使肝臟里酶的活性都升高。而合成之后，可以轉(zhuǎn)成組織所需要的部位，包括平常所認(rèn)知的皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)分布是相對(duì)較高的?！斑@種定向分布的能力，是人體天生一套機(jī)制。這也是奠定口服有效性的依據(jù)之一。而且這是基本的原理。

圖：出自《新食品原料透明質(zhì)酸鈉健康益處、法規(guī)現(xiàn)況及應(yīng)用2022科學(xué)報(bào)告》

其也特別談到，如今大家爭(zhēng)論口服透明質(zhì)酸的功效實(shí)際，不能忽視關(guān)節(jié)潤滑是透明質(zhì)酸在發(fā)揮作用，但皮膚彈性真正發(fā)揮作用的并非單純的透明質(zhì)酸，也不是單一的膠原蛋白，而是糖胺聚糖蛋白這種復(fù)合物。

“原先大家將兩者割裂開討論，說口服膠原蛋白、口服玻尿酸沒用，是智商稅。其實(shí)效果最好的是，既有膠原蛋白又有透明質(zhì)酸，它倆變成糖胺聚糖才能發(fā)揮功效?！绷枧鎸W(xué)直言，這兩款成分的功效半衰期不一樣的，透明質(zhì)酸半衰期是72小時(shí)，如果說完全代謝完，需要大概一個(gè)禮拜，那么不斷地口服，不斷的補(bǔ)充維持血液和組織里面濃度，皮膚才真正形成源源不斷有效果，而不是說吃一次兩次吃一個(gè)禮拜就有起效。

“每天補(bǔ)充可以每天疊加，我們測(cè)試是在28天開始凸顯效果。最明顯的是關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)能力會(huì)得到改善。當(dāng)于汽車光加汽油是不行，必須得加機(jī)油起到潤滑。軟骨之間摩擦小了，疼痛就會(huì)減輕?！绷枧鎸W(xué)提到，第二就是皮膚會(huì)感覺到光滑，主要測(cè)皮膚里面的透明質(zhì)酸含量增長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)大概增長(zhǎng)10%以上。

其還提醒，不管在化妝品應(yīng)用還是口服應(yīng)用，抗衰如果不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，只有保濕、鎖水功能，并不具有抗衰作用。而其所帶領(lǐng)的博士團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行了跨膜吸收、進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的實(shí)驗(yàn)。“我們現(xiàn)在證明，分子量4千、2萬和4萬道爾頓都能轉(zhuǎn)進(jìn)去，相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果也已在國外發(fā)表?！?/span>

“所以如果用傳統(tǒng)學(xué)的那點(diǎn)知識(shí)，來說透明質(zhì)酸不吸收交智商稅，我認(rèn)為很可笑，起碼是不科學(xué)的。吸收有吸收的原理，不吸收有不吸收的原理，不能憑想象來判斷?！绷枧鎸W(xué)直言，“大分子有一部分吸收確實(shí)是不完全的，它進(jìn)入腸道后，來不及降解的大分子就不吸收，反倒把菌群分布數(shù)量提高。?！?/span>

不過，談及市面上部分產(chǎn)品被詬病因?yàn)樘砑恿瞬Ｄ蛩醿r(jià)格陡增的現(xiàn)象，其坦言，“不能把買一臺(tái)電腦的價(jià)格，按鋼鐵、塑料多少錢來計(jì)算?！绷枧鎸W(xué)認(rèn)為，把原料變成產(chǎn)品，需要考慮中間有配方、工藝、技術(shù)問題，還有推廣、稅收、工人工資的消耗。

“一款產(chǎn)品就原料來討論價(jià)格，我認(rèn)為這是非常不懂的思維。農(nóng)產(chǎn)品附加值低，是因?yàn)闆]有加工。所以10塊錢的東西11塊也賣。但到了工業(yè)品，特別是更多體現(xiàn)技術(shù)的產(chǎn)品，單純就原料價(jià)格來論產(chǎn)品值多少錢，粗淺說就這是不懂行。”凌沛學(xué)舉例道，如同生產(chǎn)芯片、電子元件，凈化級(jí)別比做藥品的要嚴(yán)，菌、微塵都不能有，否則容易斷路。十萬級(jí)，百萬級(jí)無菌車間的運(yùn)營成本是不同。各個(gè)行業(yè)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的要求不一樣，配方技術(shù)生產(chǎn)工藝都不一樣，對(duì)操作工人素質(zhì)要求不一樣。所以很難單拿原料說事。“不能造飛機(jī)光算鋼鐵多少錢一噸?！?/span>

透明質(zhì)酸在食品中的新應(yīng)用形式與功效還在不斷拓展與證明，支持這類科研持續(xù)縱深的第一步，則是消除外界對(duì)其功效作用的偏見與誤解。

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